《川芎嗪通过Rac1/LIMK1通路减轻脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤》

技术简介：

目的：探讨川芎嗪（TMP）对脂多糖（LPS）诱导的小鼠急性肺损伤（ALI）的预防作用及对Ras相关C3肉毒素底物1(Rac1)/LIM激酶1(LIMK1)信号通路的影响。方法：将C57BL/6小鼠随机分为6组：对照组、模型组（LPS组）、地塞米松（Dex）组及TMP(40、80和120mg/kg)组。模型组小鼠第1次采用LPS腹腔注射，16h后第2次采用气管滴注LPS诱导小鼠ALI模型；TMP组小鼠在LPS第1次腹腔注射前30min及第2次气管滴注LPS后30min时腹腔注射TMP;Dex组小鼠与TMP组同一时间腹腔注射3mg/kg Dex。LPS气管滴注24h后检测小鼠外周血氧饱和度（SpO_2）；取小鼠肺组织，计算肺组织湿干重比值（W/D）;ELISA法测定肺组织中白细胞介素1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子α(TNF-α);HE染色观察肺组织病理学变化；Westernblot检测肺组织中Rac1和LIMK1蛋白水平；支气管肺泡灌洗液中检测白细胞含量及蛋白浓度。结果：与对照组比较，模型组小鼠SpO_2降低（P<0.01），肺组织中IL-1β和TNF-α水平均升高（P<0.01）；肺泡壁增厚，大量红细胞渗出，可见片状出血；支气管肺泡灌洗液中白细胞总数及蛋白浓度增高（P<0.01）;Rac1和p-LIMK1蛋白表达水平显著升高（P<0.01），肺组织IL-1β和TNF-α水平降低（P<0.01），肺泡间质水肿及出血减轻，红细胞渗出减少；支气管肺泡灌洗液中白细胞总数及蛋白浓度降低（P<0.01）。与模型组相比，Dex组及低、中剂量TMP组Rac1蛋白水平降低（P<0.01）,p-LIMK1在Dex组及TMP组也显著降低（P<0.05,P

研发人员：闵思敏;刘小碣;丁渡山;张小楠;陶伟婷;李言;