《度鲁特韦的合成工艺改进》

技术简介：

以4-氯乙酰乙酸甲酯和甲醇钠为原料制备4-甲氧基乙酰乙酸甲酯，再与N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛缩合，与氨基乙醛缩二甲醇加成、草酸二甲酯环合、氢氧化锂选择性水解得到重要的吡啶酮中间体，然后在酸性条件下脱保护基与(R)-3-氨基-1-丁醇环化，与2,4-二氟苄胺酰胺化，最后经氯化镁脱甲基得到度鲁特韦，目标产物结构经~1HNMR、~(13)CNMR以及MS表征。与文献报道的以麦芽酚或4-甲氧基乙酰乙酸甲酯为起始原料合成路线相比，采用“一锅法”合成中间体1-(2,2-二甲氧基乙基)-5-甲氧基-6-(甲氧基羰基)-4-氧代-1,4-二氢吡啶-3-羧酸，该合成方法原料易得，减少分离纯化步骤，具有效率高、成本低、绿色环保等优点。

研发人员：侍笑娜;刘建武;刘涛;严生虎;张跃;沈介发;马晓明;辜顺林;