《络石藤中COX-2抑制成分的虚拟筛选与抗癫痫活性评价》

技术简介：

该文对络石藤中潜在作用于环氧合酶-2(cyclooxyganese-2,COX-2)靶点的活性物质进行研究，阐明其药效物质基础。该文采用以药效团为基础的虚拟筛选手段，通过收集已出版文献中报道的具有抑制COX-2活性的化合物信息，建立基于COX-2配体的HipHop药效团模型，收集文献中报道的络石藤中的成分并建立化合物库，对络石藤中的成分与药效团进行匹配，随后使用分子模拟对接手段对匹配到的小分子化合物与COX-2靶点(PDBID:3LN1)进行对接并用分子模拟动力学方法对潜在活性单体与COX-2的作用进一步探讨。采用戊四唑(pentylenetetrazol,PTZ)点燃模型对活性单体牛蒡子苷元(arctigenin,15)的抗癫痫作用进行测定，并对COX-2水平的调控作用进行评价。通过文献检索建立包含络石藤中所含化学成分118种的化合物库，随后通过测试集验证选出优选药效团04用于对络石藤化合物库的虚拟筛选，经过匹配后得到6种络石藤中潜在的COX-2抑制成分。随后通过分子模拟对接分析了5种化合物与COX-2及COX-1的作用情况，对其中2种化合物进行10ns分子动力学模拟，化合物15能够在中、高剂量下延长PTZ致癫痫发作的潜伏时间，改善PTZ所致的焦虑抑郁样行为，降低COX-2表达水平，减少海马CA1区内COX-2免疫阳性细胞数。结果表明基于虚拟筛选与活性评价手段探讨络石藤中COX-2抑制作用的成分具有一定的准确性。

研发人员：赵泽丰;年梦;姬晓彤;吕红;乔海法;杨晓航;钱明成;