《异丙肌苷通过Src/ Ras和钙信号通路上调细胞外调节蛋白激酶活性促进T细胞增殖》

技术简介：

异丙肌苷能促进T淋巴细胞的增殖,但具体信号分子调控机制尚不清楚。本研究利用荧光共振能量转移(FRET)技术,探索了异丙肌苷对人急性T细胞白血病细胞系(Jurkat)的细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinases,ERK)活性的影响,以及其上游相关信号调控机制。通过细胞计数检测试剂盒-8(CCK8)方法筛选出异丙肌苷促进Jurkat细胞增殖的最佳药物浓度为80μg/mL。将能实时检测ERK激酶活性变化的FRET分子探针转染进入细胞,在异丙肌苷作用下,ERK活性显著升高。进一步研究证实,细胞内非受体酪氨酸激酶Src/小G蛋白Ras和钙离子(Ca~(2+))信号起到了上游调控作用,Src的抑制剂PP1、Ras的抑制剂Salirasib和Ca~(2+)信号通路抑制剂U71322均有效抑制了异丙肌苷诱导的ERK活性升高及细胞增殖,可认为异丙肌苷通过Src/Ras和Ca~(2+)信号通路上调Jurkat细胞中的ERK活性,促进了细胞增殖。基于以上研究结果,期望可为靶向T细胞的免疫治疗药物提供信号调控机制方面的新思路。

研发人员：李亚芹;邓林红;欧阳明星;